【免疫检查点抑制剂用于进展期胃癌围手术期治疗的中国专家共识】近年来,随着肿瘤免疫治疗的快速发展,免疫检查点抑制剂(Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs)在多种实体瘤中的应用取得了显著进展。其中,胃癌作为全球高发的恶性肿瘤之一,其治疗策略也在不断优化。针对进展期胃癌患者,围手术期治疗已成为提高生存率和改善预后的重要手段。在此背景下,中国多学科专家结合国内外最新研究成果与临床实践,共同制定了《免疫检查点抑制剂用于进展期胃癌围手术期治疗的中国专家共识》。
本共识旨在为临床医生提供科学、规范、可操作的指导,帮助合理选择免疫检查点抑制剂在术前新辅助、术后辅助及联合治疗中的应用时机与方案,以期提升胃癌患者的总体生存质量与长期预后。
一、免疫检查点抑制剂在胃癌治疗中的作用机制
免疫检查点主要包括PD-1/PD-L1、CTLA-4等,其功能是调节T细胞的活性,防止过度免疫反应。在肿瘤微环境中,部分肿瘤细胞通过上调PD-L1表达来逃避免疫系统的攻击。免疫检查点抑制剂通过阻断这些信号通路,恢复T细胞对肿瘤细胞的识别与杀伤能力,从而发挥抗肿瘤作用。
在胃癌中,PD-L1表达水平与患者预后存在一定相关性,但并非所有患者均能从免疫治疗中获益。因此,在使用ICIs之前,需结合病理学、分子标志物及临床特征进行综合评估。
二、围手术期治疗的定义与目标
围手术期治疗是指在手术前后进行的系统性治疗,包括术前新辅助治疗和术后辅助治疗。其主要目标是:
- 缩小肿瘤体积,提高手术切除率;
- 消除潜在微转移灶,降低复发风险;
- 提高患者生存率与生活质量。
对于进展期胃癌患者,尤其是局部晚期或存在高危因素的患者,围手术期治疗具有重要意义。
三、免疫检查点抑制剂在围手术期的应用建议
(一)术前新辅助治疗
对于符合标准的进展期胃癌患者,可考虑将免疫检查点抑制剂作为术前新辅助治疗的一部分。尤其适用于以下情况:
- PD-L1高表达(TPS ≥ 1% 或 CPS ≥ 5%);
- 微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR);
- 具有特定基因突变(如EBV阳性、HER2阴性等)。
在具体用药方案上,推荐采用PD-1单抗联合化疗或PD-1/PD-L1抑制剂联合其他靶向药物的组合方案,以提高疗效并减少耐药发生。
(二)术后辅助治疗
对于已完成根治性手术且存在高复发风险的患者,术后辅助治疗可考虑使用免疫检查点抑制剂。尤其适用于以下人群:
- 手术切除后病理提示淋巴结转移或脉管浸润;
- 基因检测提示免疫治疗可能获益;
- 既往接受过化疗但疗效不佳者。
术后免疫治疗应根据患者身体状况、术后恢复情况以及肿瘤生物学特征进行个体化选择。
(三)联合治疗策略
鉴于单一免疫治疗的局限性,建议在围手术期采用免疫检查点抑制剂与其他治疗方式(如化疗、靶向治疗、放疗等)联合应用。这种多模式治疗策略有助于增强抗肿瘤效果,并延长无病生存期。
四、安全性管理与监测
免疫检查点抑制剂虽具有良好的抗肿瘤效果,但也可能引发免疫相关不良事件(irAEs),如肺炎、肝炎、结肠炎、内分泌紊乱等。因此,在治疗过程中需密切监测患者的生命体征及实验室指标,并及时处理相关不良反应。
建议在治疗前进行详细评估,治疗期间定期随访,必要时采取激素或其他免疫抑制剂干预。
五、未来发展方向
尽管目前已有一定证据支持免疫检查点抑制剂在胃癌围手术期治疗中的应用,但仍需更多高质量临床试验数据支持。未来研究方向应聚焦于:
- 更精准的生物标志物筛选;
- 个性化治疗方案的建立;
- 联合治疗模式的优化;
- 长期生存与生活质量的评估。
结语
免疫检查点抑制剂在进展期胃癌围手术期治疗中的应用正在逐步成为一种重要的治疗手段。本共识的制定,旨在为临床提供权威、实用的参考依据,推动我国胃癌治疗水平的持续提升。希望广大临床工作者能够结合患者实际情况,科学合理地应用免疫检查点抑制剂,为患者带来更好的治疗效果与生存获益。
本共识由中国胃肠外科、肿瘤内科、病理学、免疫学等多个领域的专家共同参与制定,旨在为国内临床实践提供指导。